알파 차단제

3. 작용 기전

알파 아드레날린 수용체는 G 단백질 연결 수용체(GPCR)의 일종이다. 알파 차단제는 이러한 알파 수용체에 결합하여 아드레날린, 노르아드레날린과 같은 신경전달물질의 결합을 방해한다.

아드레날린 수용체 중 이소프로테레놀 감수성이 낮은 그룹을 α 수용체로 분류했다. 내인성 리간드로 아드레날린 및 노르아드레날린이 존재한다. 1형 및 2형으로 크게 분류되며, 모두 G 단백질 연결 수용체이다.

• α₁ 수용체

• α₂ 수용체

알파 차단제는 교감 신경계의 신경 작용을 차단하여 작동한다. 이는 평활근 또는 혈관의 알파 수용체에 결합하여 수행된다.^[37] α-차단제는 가역적으로 그리고 비가역적으로 결합할 수 있다.^[3]

이러한 약물이 결합할 수 있는 신체 전반에 걸쳐 여러 α 수용체가 존재한다. 구체적으로 α₁ 수용체는 대부분의 혈관 평활근, 동공 팽창근, 심장, 전립선 및 입모근 평활근에서 발견될 수 있다.^[3] 반면, α₂ 수용체는 혈소판, 콜린성 신경 종말, 일부 혈관 평활근, 시냅스 후 중추 신경계 뉴런 및 지방 세포에서 발견될 수 있다.^[3]

α 수용체의 구조는 7개의 막 횡단 도메인으로 구성된 전형적인 G 단백질 연결 수용체 (GPCR)로, 3개의 세포 내 루프와 3개의 세포 외 루프를 형성한다.^[3] 이러한 수용체는 α, β 및 γ 소단위체로 구성된 이종 삼량체 G 단백질과 결합한다.^[3] 두 α 수용체 모두 GPCR이지만, 작용 기전에 큰 차이가 있다. 구체적으로, α₁ 수용체는 G_q GPCR로 특징지어지며, 인산화효소 C를 통해 신호를 보내 IP₃ 및 DAG를 증가시켜 칼슘 방출을 증가시킨다. 한편, α₂ 수용체는 G_i GPCR로 분류되며, 아데닐릴 사이클라제를 통해 신호를 보내 cAMP를 감소시킨다.^[38]

4. 임상 적용

알파 차단제는 다양한 질환의 치료에 사용된다. 대부분 고혈압 또는 전립선 비대증 치료에 사용되지만, 레이노 증후군, 울혈성 심부전, 갈색세포종, 발기 부전 치료에도 사용될 수 있다.^[15][16][17] 또한, 외상 후 스트레스 장애(PTSD)로 인한 악몽과 같은 불안 및 공황 장애 치료에도 사용될 수 있다.^[6]

• 고혈압: α₁ 선택적 길항제인 프라조신은 경증 및 중등도 고혈압 치료에 효과적이다. 혈관 저항을 감소시켜 혈압을 낮추지만, 기립성 저혈압 및 어지럼증과 같은 부작용이 있을 수 있다.^[3][18] ACE 억제제, ARB, 칼슘 채널 차단제, 티아지드 이뇨제, 베타 차단제와 달리 알파 차단제는 사망률 및 이환율 개선 효과가 입증되지 않아 1차 또는 2차 치료제로 잘 사용되지 않는다. 라베타롤이나 카르베딜롤과 같이 α₁ 차단과 비선택적 β 차단 활성을 모두 가진 약물도 고혈압 치료에 사용된다.^[19]

• 부신 갈색세포종: 노르에피네프린과 에피네프린이 과도하게 분비되어 혈관 저항이 증가하고 고혈압을 유발하는 질환이다.^[20][21] 비선택적 α₁ 및 α₂ 차단제인 페녹시벤자민이 사용된다.^[21]

• 울혈성 심부전: 카르베딜롤, 부신돌롤, 라베탈롤과 같이 알파 및 베타 수용체를 모두 차단하는 약물이 증상 완화에 사용된다.^[22]

• 발기 부전: 요힘빈은 성욕 증진 및 발기 부전 치료에 사용될 수 있다. 신경 전달 물질 억제와 관련된 아드레날린 수용체 차단을 통해 작용하며, 도파민과 산화 질소가 관여하여 음경 발기와 성욕을 돕는다.^[23] 펜톨라민 또한 발기 부전 치료에 사용될 수 있다. 자일스 브린들리 박사는 페녹시벤자민을 발기 부전에 대한 최초의 음경 내 약물 요법에 사용했다.^[24]

• 전립선 비대증: α₁ 특이적 차단제가 방광과 비대된 전립선의 평활근을 이완시켜 배뇨 장애를 개선하는 데 사용된다.^[25] 프라조신, 독사조신, 테라조신은 고혈압이 있는 환자에게 유용하며, 탐스로신은 혈압 변화 없이 방광과 전립선 평활근을 이완시킨다.^[3][25]

• 레이노 증후군: α₁ 차단제(프라조신)와 α₂ 차단제(요힘빈)가 연구되었다. α₂ 차단제가 부작용 없이 증상 개선에 더 효과적인 것으로 보인다.^[26]

• 외상 후 스트레스 장애(PTSD): 고용량의 α₁ 차단제인 프라조신이 악몽 치료에 효과적이다.^[27]

5. 부작용

알파 차단제는 몇 가지 부작용을 수반한다.^[28] 구조적 구성이 다르기 때문에 부작용은 약물마다 다를 수 있다. 알파 차단제를 복용할 때 발생할 수 있는 부작용으로는 첫 투여 효과, 심혈관 부작용, 비뇨생식기 부작용 및 기타 부작용이 있다.^[28]

알파 차단제의 가장 흔한 부작용 중 하나는 초회 투여 효과이다.^[29] 이는 고혈압 환자가 처음으로 알파 차단제를 복용했을 때 갑자기 혈압이 급격히 감소하는 현상이다. 이는 기립성 저혈압, 현기증을 유발하며, 혈압의 급격한 저하로 인해 갑작스러운 의식 상실을 초래할 수 있다.^[29] 이러한 부작용을 나타내는 알파 차단제로는 프라조신, 독사조신, 테라조신 등이 있다.^[30]

심혈관계에 변화를 일으키는 알파 차단제는 반사성 빈맥, 기립성 저혈압, 또는 QT 간격의 변화를 통한 심계항진 등을 유발할 수 있다.^[28][31] 이러한 부작용을 일으킬 수 있는 알파 차단제로는 요힘빈, 페녹시벤자민, 펜톨라민 등이 있다.^[3]

알파 차단제가 전립선 비대증을 치료하는 데 사용될 때, 방광과 전립선의 혈관을 확장시켜 전반적인 배뇨를 증가시킨다.^[32] 하지만, 이러한 알파 차단제는 정확히 반대 효과를 낼 수 있으며, 부종, 즉 비정상적인 체액 저류가 발생할 수 있다.^[33]

전립선 평활근 이완으로 인해 전립선 비대증 치료를 받는 남성에게 발생하는 또 다른 부작용은 발기 부전과 사정 불능이다.^[32][34] 사정 활동이 발생한다면, 정액이 요도를 통해 배출되는 대신 방광으로 역류하는 역행성 사정이 나타나기도 한다.^[34] 이러한 부작용을 일으킬 수 있는 약물에는 프라조신, 테라조신, 탐스로신, 독사조신이 있다.^[34]

대부분의 알파 차단제(특히 알파-1 차단제)로 인해 발생할 수 있는 기타 일반적인 부작용으로는 어지럼증, 졸음, 쇠약, 피로, 정신과적 우울증, 구강 건조 등이 있다.^[28][34]

성적 흥분으로 유발되지 않고 몇 시간 동안 지속되는 원치 않는 고통스러운 장기 발기는 알파 차단제 사용과 관련이 있다. 특히 탐술로신의 경우 극히 드물지만, 병원에서 치료하지 않으면 영구적인 발기 부전을 일으킬 수 있다.

6. 금기

양성 전립선 비대증으로 인해 알파 차단제가 필요한 환자 중 저혈압 또는 심부전 병력이 있는 경우, 혈압이 더 크게 감소하거나 심부전이 악화될 수 있으므로 주의해서 사용해야 한다.^[35][36] 가장 확실한 금기는 요실금 및 전반적인 체액 저류이다.^[35][36] 이러한 체액 저류에 대처하기 위해 환자는 알파 차단제와 함께 이뇨제를 복용할 수 있다.^[36]

7. 약물 상호 작용

알파 차단제는 다른 약물과 상호 작용하여 부작용을 일으키거나 약효를 변화시킬 수 있다.

페녹시벤자민이나 펜톨아민과 같이 혈압 감소에 사용되는 알파 차단제는 실데나필, 탐스로신 등의 발기 부전 치료제와 같이 평활근, 혈관에 영향을 미치는 다른 약물과 함께 작용하여 과도한 저혈압을 유발할 수 있다.^[3]

프라조신, 탐스로신, 독사조신, 테라조신과 같은 다른 알파 차단제는 베타 차단제, 발기 부전 치료제, 불안 완화제, 항히스타민제와 부작용을 일으킬 수 있다.^[3] 이러한 상호 작용은 위험한 저혈압을 유발할 수 있으며, 드물게 불규칙하고 빠른 심박수나 혈압 상승을 유발할 수도 있다.^[3]

요힘빈은 흥분제, 고혈압 치료제, 날록손, 클로니딘과 상호 작용하여 의도하지 않은 혈압 상승을 유발하거나 혈압 상승 효과를 증폭시킬 수 있다.^[3]

카르베딜롤 및 라베탈롤과 같이 알파 및 베타 차단 특성을 모두 가진 약물은 다른 알파 또는 베타 차단제와 상호 작용하여 혈압 감소 효과를 증폭시킬 수 있다.^[3] 반대로, 기침 및 감기약과 같이 혈압을 의도치 않게 증가시키는 약물 상호 작용도 있다.^[3] 또한, 일부 알파/베타 차단제는 이전의 심부전을 악화시킬 수 있다.^[3]

참조

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